متلازمة تكيس المبايض (SOPK) هي أكثر الأمراض الهرمونية شيوعًا لدى النساء في سن الإنجاب. يمكن أن تؤدي إلى ضعف الخصوبة ونمو الشعر (الشعرانية)، وكذلك مضاعفات التمثيل الغذائي (مرض السكري). حتى الآن، لا يوجد علاج محدد. لكن البحث الحالي يمكن أن يغير هذا من خلال تحسين الفهم غير الكامل للآليات الكامنة وراء هذا المرض.
ماهو تكيس المبايض
تحدث متلازمة تكيس المبايض بسبب اختلال التوازن الهرموني في المبيض و / أو الأصل المركزي (في الدماغ). يسبب إنتاجًا مفرطًا للأندروجين، وخاصة هرمون التستوستيرون، والذي ينتج عادة بكميات صغيرة في جسم الأنثى. يؤدي هذا إلى زيادة مستوى هرمون التستوستيرون في دم النساء المعنيات.
يأتي اسم هذا المرض من وصفه، الذي تم إجراؤه في ثلاثينيات القرن الماضي، بناءً على ملاحظة ما كان يعتقد أنه كيسات في مبيض المرضى. في الواقع، كانت أعدادًا كبيرة من البصيلات غير المكتملة.
يصيب مرض تكيّس المبايض حوالي 10٪ من النساء، لكن أعراضه تختلف بشكل كبير من مريضة إلى أخرى: يمكن أن يبدو المرض خفيفًا جدًا، كما يمكن أن يظهر بقوة.
اعراض تكيس المبايض
من اعراض تكيس المبايض نجد
- اضطراب الإباضة: تؤدي ندرة أو غياب التبويض (اضطراب التبويض أو الإباضة) إلى حدوث دورات غير منتظمة، أطول من 35 إلى 40 يومًا، أو حتى الغياب التام للدورات (انقطاع الطمث). تسبب هذه الاضطرابات العقم عند حوالي نصف النساء المصابات بالـ PCOS.
- فرط الأندروجين: ينتج عن الإنتاج المفرط لهرمون التستوستيرون 70٪ من النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض وفرط التكاثر وحب الشباب وتساقط الشعر (الصلع).
- متلازمة الأيض: السمنة المفرطة الناجمة عن فرط الأندروجين يهيئ لمقاومة الأنسولين ومرض السكري. يعاني المرضى أيضًا من زيادة خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية.
لاحظ أن الصورة السريرية تزداد سوءًا مع زيادة الوزن وأن هناك ارتباطًا بين مؤشر كتلة الجسم والعقم المرتبط بهذا المرض.
في حالة وجود اثنين أو أكثر من هذه الأعراض الثلاثة، مع عدم وجود مرض آخر يسبب إفراز الأندروجين (مثل مرض الغدة الكظرية الوراثي أو أورام المبيض أو الغدة الكظرية)، يؤدي إلى تشخيص متلازمة تكيس المبايض.
تشخيص تكيسات المبايض
في بداية الدورة الشهرية، يحتوي كل مبيض عادة على 5 إلى 10 بصيلات صغيرة يبلغ قطرها حوالي 5 ملم. واحد منهم فقط سيصبح بويضة قابلة للتخصيب.
في متلازمة تكيس المبايض، يتم حظر النضج الجريبي عن طريق الأندروجينات الزائدة وتتراكم البصيلات غير الناضجة، بدون بصيلات سائدة. لذلك يُظهر تصوير الحوض بالموجات فوق الصوتية العديد من البصيلات الصغيرة (على الأقل 20 بصيلة بقطر أقل من 9 مم) و / أو حجم كبير من المبيض (أكبر من 10 مل)، دون وجود كيس أو بصيلات سائدة. ومع ذلك، فإن هذه الملاحظة ليست كافية لتشخيص متلازمة تكيس المبايض لأن النساء في سن الإنجاب يشعرن بالقلق دون تقديم الأعراض الأخرى لعلم الأمراض.
لذلك يتم إجراء تقييم بيولوجي أيضًا، بين اليوم الثاني والخامس من الدورة. في المرضى الذين لا يعانون من الدورة الشهرية، يكون سببها العلاج بالبروجسترون. تدار لمدة 10 أيام. يتضمن هذا الفحص اختبار FSH و LH، وهما هرمونان تنتجانهما الغدة النخامية، وهي غدة في قاعدة الدماغ، تتحكم في إنتاج هرمون المبيض ودورة المبيض. يتم أيضًا تقييم العديد من الجزيئات الأخرى: البرولاكتين، التستوستيرون، دلتا 4 أندروستينيون، SDHA، 17 بيتا استراديول، 17 هيدروكسي بروجسترون، TSH، وأحيانًا سكر الدم والأنسولين في الدم.
تظهر النتائج في متلازمة تكيس المبايض على شكل التالي:
- انعكاس لنسبة FSH / LH
- زيادة الأندروجين
- ميل لمرض السكري وفرط أنسولين الدم
- مرض ذو أصل متعدد العوامل
اسباب تكيس المبايض
لم يتم تحديد أصل الخلل الهرموني المؤدي إلى متلازمة تكيس المبايض بشكل واضح، ولكن يمكن أن يكون مبيضيًا ومركزًا. يتحكم نظام الغدة النخامية الموجود في الدماغ في إفراز هرموني FSH و LH اللذين ينظمان دورة المبيض: تختلف مستوياتهما خلال الدورة، مما يؤدي إلى تنظيم إفراز الهرمونات عن طريق المبايض ويسبب التبويض.
في حالة متلازمة تكيس المبايض، يكون إفرازها مضطربًا: المستوى الأساسي للهرمون اللوتيني مرتفع بشكل غير طبيعي في غالبية النساء المصابات، ولا يزداد في منتصف الدورة وهذه الظاهرة هي التي تؤدي إلى الإباضة. بالإضافة إلى ذلك، يفرز المبيضان الكثير من الأندروجينات مما يؤدي إلى زيادة مستوى هرمون التستوستيرون في الدم المسؤول عن نمو الشعر الزائد. أخيرًا، يميل مستوى الأنسولين في الدم أيضًا إلى الزيادة.
من المحتمل جدًا أن تكون أسباب هذه الاضطرابات متعددة العوامل: وراثية، وبيئية. تم التعرف على حوالي عشرين جينًا من القابلية للإصابة بالمتلازمة، لكنها تفسر أقل من 10٪ من حالات متلازمة تكيس المبايض. ومع ذلك، فإن التاريخ العائلي يضع ما يقرب من 30 ٪ من خطر الإصابة بالمرض. يُشتبه أيضًا في أن العوامل البيئية مثل العوامل المسببة لاضطرابات الغدد الصماء تلعب دورًا في ظهور المرض، دون أدلة مؤكدة حتى الآن.
مضاعفات تكيس المبايض
عندما يتم تمييز فرط الأندروجين، فإنه غالبًا ما يتجلى في وقت مبكر من سن البلوغ مع ظهور حب الشباب الشديد، وفرط التكاثر، وعدم انتظام الدورة الشهرية التي تُعزى في كثير من الأحيان إلى المراهقة. إذا كان فرط الأندروجين معتدلًا، فغالبًا ما يكون التشخيص متأخرًا، حوالي 25-30 عامًا.
يسبب متلازمة تكيس المبايض مضاعفات طويلة الأمد. إن فرط إفراز المبيض للأندروجين يعزز تطور السمنة التي تهيئ لمقاومة الأنسولين. يزيد متلازمة تكيس المبايض من خطر الإصابة بمتلازمة التمثيل الغذائي (زيادة الوزن، وعسر شحميات الدم، وارتفاع ضغط الدم الشرياني، واضطراب السكر في الدم)، مما يؤدي أيضًا إلى مقاومة الأنسولين ثم الإصابة بمرض السكري ويشكل عامل خطر للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (احتشاء عضلة القلب، والسكتة الدماغية، وما إلى ذلك). كما أنه يزيد من خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم.
علاج تكيس المبايض
علاج تكيس المبايض هو فقط لتجنب الأعراض وهذا حتى سن اليأس. وهو يقوم على تحسين الحياة، والعلاج في حالة الشعرانية و / أو العقم، والدعم النفسي عند الضرورة.
عندما تكون متلازمة تكيس المبايض هي العامل الوحيد المسؤول عن العقم، فإن العلاج يعتمد على تحفيز الإباضة باستخدام سترات الكلوميفين، أو بموجبات الغدد التناسلية الخارجية القابلة للحقن كخط ثانٍ. يتم حاليًا تقييم مثبطات الأروماتاز ، المستخدمة لعلاج بعض أنواع سرطان الثدي، على أنها محفزات الإباضة وقد تكون أكثر فعالية من عقار كلوميفين. إذا أدت هذه العلاجات إلى فرط تحفيز المبيض الذي يصعب السيطرة عليه أو في غياب الحمل، فيمكن التفكير في الإنجاب بمساعدة طبية.
في حالة زيادة الوزن، يؤدي فقدان حوالي 10٪ من الوزن الأولي إلى تقليل فرط الأندروجين ويظهر تأثيرًا مفيدًا على انقطاع الطمث، مع فائدة محتملة على الخصوبة. على المدى الطويل، سيكون لفقدان الوزن هذا تأثير إيجابي على خطر حدوث مضاعفات التمثيل الغذائي المرتبطة بمتلازمة تكيس المبايض. من ناحية أخرى، بالنسبة للنساء اللواتي وزنهن طبيعي، فإن فقدان الوزن لا يجلب أي فائدة.
في حالة كثرة الشعر، يوصى باستخدام حبوب الاستروجين والبروجستيرون كعلاج من الدرجة الأولى. يمنع مكون البروجستيرون الخاص به إفراز الهرمون اللوتيني ويقلل من إنتاج الأندروجين في المبيض. يقلل المكون الإستروجين من مستوى الأندروجينات المنتشرة. إذا فشلت حبوب الاستروجين والبروجستيرون المدمجة، فإن العلاج يعتمد على مضاد الأندروجين (أسيتات سيبروتيرون) مع الإستروجين الطبيعي. سيبروتيرون أسيتات فعالة في ثلاثة أشهر على حب الشباب وستة أشهر على الشعرانية.
يتم التعامل مع تشوهات التمثيل الغذائي من خلال تدابير النظام والتغذية من الخط الأول، ثم بالأدوية المضادة للسكري عن طريق الفم إذا أصبح ذلك ضروريًا.
تحديات البحث عن أصل متلازمة تكيس المبايض
يحاول الباحثون تحديد أصل ضعف الغدد الصماء المتضمن في متلازمة تكيس المبايض. يتم توجيه العمل نحو اضطرابات النمو في الرحم مما يفسر انتقال المرض إلى النسل في حالة عدم وجود علامات وراثية واضحة. قد يؤدي التعرض المفرط داخل الرحم لهرمون الأم المضاد مولر (AMH)، الذي ينتج بكميات كبيرة نسبيًا أثناء الحمل لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض، إلى حدوث تشوهات في النمو في الدماغ.
في النماذج الحيوانية، لاحظ الباحثون فرط إفراز GnRH (هرمون إفراز الغدد التناسلية) في الفئران البالغة التي تعرضت في الرحم لتركيزات عالية بشكل غير طبيعي من هرمون AMH. ومع ذلك، فإن GnRH هو هرمون يتحكم في إفراز LH في الدماغ، وهو نفسه يشارك في إنتاج الأندوجينات. يمكن التوسط في مشاكل النمو هذه عن طريق زيادة هرمون التستوستيرون في الأم، الناتج عن الإفراط في إنتاج هرمون AMH الذي يثبط تحويل التستوستيرون إلى استراديول. الفرضية هي أن هذا الفائض من هرمون التستوستيرون يعزز ذكورة أدمغة إناث الفئران الصغيرة.
يحاول الباحثون أيضًا فهم الصلة بين متلازمة تكيس المبايض واضطرابات التمثيل الغذائي، لإيقاف الاستمرارية التي لوحظت في المرضى. هذا العمل جار باستخدام نموذج فأر يحاكي جميع الجوانب المظهرية للمرض. يمكن أن تكون مشاكل التمثيل الغذائي أيضًا نتيجة لنمو الدماغ غير الطبيعي في الرحم. نظرًا لأن متلازمة تكيس المبايض مرتبطة أيضًا بخطر الإصابة بالاكتئاب، فإن الارتباط بهذا المرض المصاحب تم استكشافه أيضًا.
يأمل الباحثون أخيرًا في تطوير علاجات جديدة يمكنها حل جميع المضاعفات في وقت واحد، ومعالجة السبب الجذري للمشكلة وليس كل من الأعراض على حدة. للقيام بذلك، فهم مهتمون باضطرابات الغدد الصماء التي تحدث في الدماغ: تشير المزيد والمزيد من البيانات إلى أن هذا هو المكان الذي يكمن فيه مفتاح المشكلة. على وجه الخصوص، يدرس الباحثون التشوهات في إنتاج GnRH وتأثيرها على إفراز LH و FSH، ثم على التحكم في الدورة المبيضية. لقد أتاحت التجارب قبل السريرية بالفعل اختبار المضاد مستقبلات GnRH بنتائج واعدة …